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一、什么是伴瘤内分泌综合征

恶性肿瘤可通过产生激素而导致相应临床表现的出现,称为伴瘤内分泌综合征,又称异位激素综合征,包括起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素,或是起源于内分秘腺的肿瘤 ( 如甲状腺髓样癌 ) ,除产生此内分泌腺正常时分泌的激素 ( 如降钙素 ) 外,还释放其他激素 ( 如 ACTH) 。由于许多产生异位激素的肿瘤组织在正常时可产生微量的有关激素,因而“异位激素分泌”一词并不确切,但目前仍然沿用。

二、伴瘤内分泌综合征发病机制

目前尚未阐明,已有以下一些研究结果:

1. 伴异位激素分泌的肿瘤大多起源于分布在体内多处的一个弥散性神经内分泌细胞系统,这些细胞大多由神经嵴外胚层衍化而来,具共同的组织化学及结构上的特征,称为 APUD (amine precursor uptake and decarboxylatioh ,摄取胺前体脱羧 ) 细胞系。此类细胞广泛分布于肺、胃肠道、甲状腺、胰腺、肾上腺髓质、乳腺、前列腺等处。此类肿瘤可产生的异位激素包括 ACTH 、降钙素、舒血管肠肽、生长激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素等。另一类肿瘤多起源于鳞状上皮,产生的活性肽主要有甲状旁腺相关蛋白 (PTHrP) 、血管加压素。

2. 伴瘤激素与肿瘤生成之间的关系 ①某种癌基因可直接激活某一激素基因的转录,例如成人 T 细胞白血病时 PTHrP 分泌被激活。②伴瘤激素可以自分泌或邻分泌的方式刺激肿瘤细胞的生长,导致能高度分泌此种激素的细胞选择性过度生长。如小细胞肺癌细胞产生的促胃泌素释放肽 (GRP) 即符合自分泌生长因子的特征,采用针对 GRP 的抗体或其拮抗 GRP 作用的肽可抑制此种肺癌细胞的复制及肿瘤的生长。③激素分泌可为肿瘤细胞增殖的后果。这些激素原来即存在于有关的细胞中,对组织的分化、增殖以及器官的形态建成 ( 如支气管分支 ) 等起作用,在肿瘤发生、细胞增殖过程中,激素的产生大增。④肿瘤组织,如小细胞肺痛中一种对肺组织内神经内分泌细胞分化必需的转录因子 (hASH) 的异常高表达与异位激素的产生相关。

三、伴瘤内分泌综合征症状

四、伴瘤内分泌综合征诊断检查

临床诊断依据为:①肿瘤和内分泌综合征同时存在,而肿瘤又非发生于正常时分泌该激素的内分泌腺;②肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高;③激素分泌呈自主性,不能被正常的反馈机制所抑制;④排除其他可引起有关综合征的原因;⑤肿瘤经特异常治疗 ( 如手术、化疗、放疗等 ) 后,激素水平下降。内分泌综合征症状缓解。

下列检查对于总的伴内分泌综合征肿瘤的诊断有帮助:①血中嗜铬粒蛋白 A 测定:此种蛋白可由整个产生肽类激素细胞系统产生,如结果为阳性提示有此系统肿瘤存在,可作进一步检查;②放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术:大多可产生肽类激素的神经内分泌细胞上有生长抑素受体,利用标记的生长抑素八肽类似物作闪烁显像术有助于肿瘤的定位。

五、伴瘤内分泌综合征治疗方法

 

六、伴瘤内分泌综合征治疗药物:

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